发现鼻咽淋巴管对脑脊液流出至关重要

一项新研究发现，鼻子后面排出脑脊液的“淋巴丛”可能对神经退行性疾病产生影响。

在最近发表于《自然》杂志的一项开创性研究（封面文章）中，韩国基础科学研究所（IBS）血管研究中心主任高国英（KOH Gou Young）领导的研究人员发现，鼻后部存在一个独特的淋巴网络，在脑脊液（CSF）的引流中起着关键作用。该研究揭示了一条此前未知的脑脊液流出途径，可能为理解和治疗神经退行性疾病开辟新的途径。

该研究于2024年1月10日发表在《自然》杂志上（最新影响因子：64.8）

在我们的大脑中，代谢活动产生的废物通过脑脊液排出。如果不能得到适当的清除，积聚在脑中的废物会损害神经细胞，导致认知功能受损、痴呆症和其他神经退行性疾病。因此，脑脊液生成、循环和排出的调节一直是科学界关注的焦点，尤其是在与年龄相关的疾病（例如阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病）方面。

大脑每天产生约500毫升的脑脊液，这些脑脊液从蛛网膜下腔排出。已知的引流途径包括脑神经周围的淋巴管和鼻腔上部区域。尽管有充分的证据表明淋巴管有助于脑脊液清除，但由于蛛网膜下腔与颅外淋巴管结构极其复杂，确定它们之间的确切解剖联系仍是一项挑战。

Koh团队通过使用带有淋巴细胞荧光标记的转基因小鼠、显微手术和先进的成像技术解决了这个问题。他们的研究揭示了鼻后部淋巴管的详细网络，鼻后部是脑脊液流向颈部深淋巴结的主要枢纽。这些淋巴管具有独特的特征，包括形状异常的瓣膜和较短的淋巴管。

首席研究员金浩庆强调：“我们的研究发现鼻咽淋巴丛是脑脊液流出的枢纽。 脑脊液 来自特定颅脑区域的脑脊液通过这些淋巴管流向颈部深部淋巴结。这一发现可能对理解和治疗脑脊液流出具有重要意义。这对于阻塞相关疾病的治疗具有重要意义。

研究还表明，药物激活颈部深淋巴结可增强小鼠脑脊液引流。研究人员能够成功利用苯肾上腺素（激活α1肾上腺素受体，引起平滑肌收缩）或硝普钠（释放一氧化氮，引起肌肉松弛和血管扩张）调节颈部淋巴系统。重要的是，即使在鼻咽淋巴丛萎缩和功能受损的情况下，这一特性在衰老过程中依然得以保留。

该研究的共同第一作者尹金辉表示：“深层颈部淋巴管会随着年龄的增长而保持完整，这为改善脑健康受损个体的脑脊液流出的治疗干预提供了潜在的目标。”

然而，这项工作也面临一些挑战。为了暴露小鼠的淋巴管，需要深度麻醉并切除颈部肌肉。这些精细的手术本身会改变脑脊液引流的生理动力学，因为脑血流和血管中的血液脉动会促进脑脊液循环，进而影响脑脊液的流出。

此外，虽然所使用的成像技术很有启发性，但研究人员认为，在活体动物中采用更先进的成像方法，如同步加速器 X射线 成像，可以揭示生理条件下脑脊液引流的更多动态特征。

鼻咽部及鼻后淋巴丛的三维形态特征

“我们计划在包括猴子和人类在内的灵长类动物中验证所有在小鼠身上获得的研究结果，”IBS血管研究中心主任KOH Gou Young表示，“我们的目标是在可靠的动物模型上研究，无论是通过药理学还是机械手段激活颈部淋巴管，看看是否可以通过改善脑脊液清除来预防阿尔茨海默病的进展。”

韩国基础科学研究所成立于2011年